*仅供医学专科东说念主士阅读参考

中性粒细胞，是最积极、最强力的免疫细胞之一。

在发生感染之后，它是第一批从血液中赶到发病组织/器官的免疫细胞。

在抗击病原物时，中性粒细胞也特地急躁，不错吞吃病原物，不错开释活性氧鸩杀病原物，以至还和会过“自裁”的神情拿获病原物。

此外，中性粒细胞开释的多样促炎的细胞因子，还会招募更多的免疫细胞到感染部位靠拢，协力剿灭病原物。因此，一直以来，咱们齐合计中性粒细胞是一种促炎的免疫细胞。

不外，咱们对中性粒细胞的这种意识，当今需要转变了。

前不久，由哈佛医学院罗鸿博和中国医学科学院血液病病院冯四洲领衔的筹商团队，在顶级期刊《细胞》上发表一篇重磅筹商论文[1]，让咱们对中性粒细胞有了全新的领会。

他们初次发现，病弱的中性粒细胞会产生一种特别的大型病弱中性粒细胞繁衍囊泡（LAND-Vs）。LAND-Vs的名义富集两种信号分子CD47和CD55，其中CD47是经典的“别吃我”信号，不错匡助LAND-Vs免遭吞吃细胞取销；而CD55的存在则是表现抗炎的作用，通过阻止补体激活，减少中性粒细胞的召募和组织毁伤。

不丢脸出，网罗CD47和CD55于一体的LAND-Vs不错表现鉴定而抓久的抗炎作用，况且这种抗炎作用以至远长于中性粒细胞片霎的寿命。我这里浅薄回归一下，在感染初期，中性粒细胞促炎，隐没病原物；在感染末期，中性粒细胞通过产生LAND-Vs抗炎，细巧免疫响应失控、毁伤组织。

哈佛医学院的Alan Y. Hsu和中国医学科学院血液病病院的黄幽香为论文的共同第一作家。

▲论文首页截图

尽人皆知，中性粒细胞的寿命短，况且被取销的速率特地快。

中性粒细胞的上述特征，让许多科学家推断中性粒细胞身后可能仍有什么不为东说念主知的功能。

在2004年，科学家初次发现了中性粒细胞和会过“自裁”抗击病原物这一表象[2]，并将其定名为中性粒细胞胞外诱捕网（NET）。这一发现固然强调了中性粒细胞死亡也有潜在功能，关联词在随后的20多年里，再也莫得相通的新发现。

罗鸿博和冯四洲领衔的团队又围绕病弱的中性粒细胞，张开了新的探索。他们发现，在体外培养的东说念主中性粒细胞的病弱历程中，中性粒细胞并莫得自愿地产生大齐胞外诱捕网（NET）。让他们感到不测的是，他们在中性粒细胞上看到了一些特地深广的囊泡结构，况且这些细胞外囊泡的变成，与细胞死亡无关。

在区别到这些囊泡之后，他们将它定名为大型病弱中性粒细胞繁衍囊泡（LAND-Vs），因为它们比中性粒细胞外泌体（30-100nm）和微囊泡（100-1000nm）大得多，平均大小达到了1mm。在小鼠体内，也发现了相通的LAND-Vs。

此外，与完竣的中性粒细胞在培养的起初48小时内马上减少不同，纯化的LAND-Vs在体外可安稳存在长达5天。况且，在东说念主中性粒细胞中，大部分LAND-Vs是在24到48小时之间产生的。总之，罗鸿博/冯四洲团队初步阐述，LAND-Vs来自于存活的病弱中性粒细胞，况且LAND-Vs的产生与细胞凋一火无关。

▲中性粒细胞（白箭头）出芽变成LAND-Vs（黄箭头）的历程

发现LAND-Vs的存在之后，罗鸿博/冯四洲团队运行探索LAND-Vs功能。

计议到LAND-Vs的体积深广，筹商东说念主员先检测了它是否存在相通于中性粒细胞的杀菌功能，筹商罢休自满，这种功能特地隐微。

在给肺炎小鼠模子打针LAND-Vs之后，会发现肺泡灌洗液里中性粒细胞数目显耀减少，促炎细胞因子IL-1β和IL-6减少，病理评分和卵白质水平也裁汰。这诠释，肺组织的炎症水平裁汰，组织毁伤减轻。但这并不妨碍细菌取销或巨噬细胞招募，还擢升了小鼠的存活率。

▲LAND-Vs的功能

在与其他的囊泡比较之后，罗鸿博/冯四洲团队发现，抗炎是LAND-Vs特有的特征。

在比较健康东说念主和肺炎患者的肺组织切片之后，他们还发现，与健康组织比拟，肺炎患者的肺组织中LAND-Vs要跳动约500倍。

▲东说念主体内的LAND-Vs散播情况

接下来的问题是，促炎的中性粒细胞产生的LAND-Vs是怎样表现抗炎作用的呢？LAND-Vs的存在时分为什么比中性粒细胞长那么多呢？

罗鸿博/冯四洲团队在分析LAND-Vs的特征时，发现CD55和CD47共抒发的亚群占比特地大，达到了40%-60%。这两个象征物的出现，解开了筹商东说念主员心中的谜团。

CD55的功能是已知的，它不错通过与C3b和C4b会聚，阻止C3回荡酶的活性，从而阻止补体级联，保护宿主细胞免受补体介导的毁伤。惟有敲除CD55，LAND-Vs的抗炎作用就会大大松开。

至于CD47，我深信环球齐不生分，行为经典的“别吃我”信号，CD47恰是LAND-Vs不被吞吃细胞取销的关节方位。

▲机制泄露图

在筹商的临了，罗鸿博/冯四洲团队分析了不同严重进度COVID-19患者血浆中LAND-Vs的水平。

与病情较轻的患者比拟，病情较重、入住重症监护室或需要通气的COVID-19患者血液中的LAND-Vs较少。

鉴于LAND-Vs在免疫调理中的作用，筹商东说念主员合计，有可能是LAND-Vs的枯竭导致了COVID-19患者肺部炎症的加剧和症状的恶化。

总的来说，罗鸿博/冯四洲团队的这项筹商恶果让咱们对中性粒细胞的作用有了全新的领会，再次证实中性粒细胞的功能高出了它片霎的生命周期。此外，这一发现也为炎症性和传染性疾病提供了一个新的调理靶点。

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参考文件：

[1].Hsu AY, Huang Q, Pi X, et al. Neutrophil-derived vesicles control complement activation to facilitate inflammation resolution. Cell. Published online February 3, 2025. doi:10.1016/j.cell.2025.01.021

[2].Brinkmann V, Reichard U, Goosmann C, et al. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 2004;303(5663):1532-1535. doi:10.1126/science.1092385

本文作家丨BioTalker